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2014年 02月 02日

移転のお知らせ

すみません、個人的都合で移転します。
読んでくださった方、短い間ですがありがとうございました。
http://blog.goo.ne.jp/news-t

# by dzny2 | 2014-02-02 23:14
2014年 01月 29日

January 27, 2014


http://www.sciencedaily.com/releases/2014/01/140127164406.htm


DDT pesticide exposure linked to Alzheimer's disease, study shows
DDT農薬暴露はアルツハイマー病と関連があることを研究が示す



現在、Rutgers大学の研究者は、DDT ― 1972年以降米国で禁止されるが、他の国の農薬としてまだ使われる ― への暴露がいくらかの人々(特に60歳以上のそれら)でアルツハイマー病のリスクと重症度を増加させるかもしれないと言う。

DDTとDDEのレベルが過去30年の間米国で著しく減少したにもかかわらず、有毒な農薬は疾病管理予防センターから採取される血液サンプルの75~80パーセントでまだ発見される。

ApoE遺伝子(ApoE4)(それはAlzheimer病を発病する危険を非常に増す)の異形とDDEの高い血中濃度を有する患者は、リスク遺伝子のない患者より重篤な認知障害さえ示した。

脳細胞研究も、DDTとDDEがアルツハイマー病の特質であると考えられているプラークと関連したタンパク質の量を増加させることを発見した。

DDTとDDEがプラーク発症のプロセスに直接に関与するかもしれないことを示唆するので、この新しい研究は重要である、とRichardsonは言う。



<コメント>
英語と日本語を並べるのが鬱陶しくなってきたので、日本語訳だけにします :)

アルツハイマーの患者はDDEの血中濃度が4倍高かったという研究がJAMA Neurologyに載りました。


# by dzny2 | 2014-01-29 17:30 | 医学
2014年 01月 22日

January 17, 2014

http://www.sciencedaily.net/releases/2014/01/140117124945.htm

Clever chemistry improves new class of antibiotics
巧妙な化学は、抗生物質の新しい種類を改善する



アシルデプシペプチド ― ADEPs ― と呼ばれている分子の1つの有望な新しい種類は、全く市場に出された抗菌剤がしない方法で、細菌を殺菌する ― 細胞が有害なタンパク質から逃れた経路を変えることによって。

それらをより堅くする方向でADEPsの構造を修正することによって、チームは、天然に存在する分子より最高1,200倍強力である新しいADEP類似体を調製した。

研究を述べている論文は、アメリカ化学会Journalによって、オンラインで公表された。


Selloが述べる。それらは「細胞生ゴミ処理機」として作用する菌体でタンパク質と結合することによって働く。

このバレル形のタンパク質(ClpPと呼ばれている)は、誤って折り畳まれているか、損傷を受けて、細胞に有害でありえたタンパク質を分解する。


しかしながら、ClpPがADEPと結合するとき、それは本質において、分解させるタンパク質をもはやえり好みしないADEPによる結合がディスポーザーが怒り狂って、細胞の全体を通じて健康なタンパク質をむさぼる原因になるほど。

細菌のために、制御不能のClpPは致命的である。


ADEPsは、天然に存在する化合物として最初に発見された。

しかし、過去2、3年の間、新薬として化合物を可能性と同一視することを願って、Selloのグループを含む科学者は、合成ADEP類似体を作っていた。

Selloと彼のチームは、いくつかの新しいADEP分子を合成した。


彼らは、天然に存在する分子で分子の強剛を増加させるかもしれないと思った特定のアミノ酸を外へ交換した。

実験は改質ADEPsが非常に低い濃度で効果を発生することを示した。そして、より高い結合効率を示した。


改質化合物が3つの異なる危険な細菌に対してずっと強力である ― 黄色ブドウ球菌に対して32倍より強力に、エンテロコッカス・フェカーリスに対して600倍より強力なおよび、肺炎レンサ球菌に対して1,200倍より強力に ― ことを、それらの試験は、標準ADEPs年度の公表された報告と比較して、示した。




「我々は、作用強度の増加の一部がrigidified ADEPsがよりきつくClpPを結合して、細胞膜と交差する強化された能力を持ったという事実から生じるかもしれないと考えている。


ADEP類似体の改善された細胞透過性は、文献で、強い分子内水素結合による分子が特に貫通性の細胞が上手であるという報告と整合している。」




<コメント>
ADEPという分子を「より堅く」改変することで、細菌の細胞膜を透過する (cross) 能力を上げつつ、細菌内でCLPPという不要物を壊すプロテアーゼにより強く結合するようにしたという研究です。

既存の抗生物質と比べて最大で数百倍の抗菌活性を持つようです。


# by dzny2 | 2014-01-22 11:19 | 医学
2014年 01月 22日

January 19, 2014

http://www.sciencedaily.net/releases/2014/01/140119142456.htm

Mechanism identified in Alzheimer's-related memory loss
Alzheimer病に関する記憶喪失で同定された機序


タンパク質 ― Neuroligin-1(NLGN1) ― は、記憶形態で関与されると知られている;


アルツハイマー病において、アミロイド・ベータ・タンパク質はAlzheimerの患者の脳にたまって、炎症を誘発する。


この炎症は脳でシナプスの機能化を中断する特定の遺伝子調節につながる。そして、記憶喪失に至る。


動物モデルを使用して、Cleveland Clinic研究者はこの神経炎症性のプロセスの間に、記憶を発達させて維持する原因となるNLGN1の後成的な調節が脳でシナプス・ネットワークを破綻させるということを発見した。




研究者のこの群からの先行研究はMDA7と呼ばれている新規化合物も特定した。そして、それはNLGN1の調節につながる神経炎症性のプロセスを止めることができるかもしれない。


Cleveland Clinicは、近い将来、化合物のこの種類の安全性の上でPhase I人体研究を開始する予定である。



<コメント>
神経を発達させるNLGN1はAβによって起きる炎症で阻害されるが、それはMDA7という化合物で止めることができるかもしれない、という研究です。
近くフェーズIが開始されるかもしれないということで期待できそうです。


# by dzny2 | 2014-01-22 10:23 | 医学
2014年 01月 19日

January 16, 2014

http://www.sciencedaily.net/releases/2014/01/140116113510.htm


Findings bolster fiber's role in colon health

知見は、結腸の健康での線維の役割を強める



この発見は、高繊維食がなぜ結腸の問題のリスクを低下させるか説明するのを助けて、線維が不足しているとき、ナイアシンまたはビタミンB3がただ同様に結腸を健康に保つのを助けるかもしれないことを示す。

本研究で、受容体(Gpr109a)がなくなっているマウスが結腸の炎症と癌の傾向があることが明らかになった。

そして、彼らが健康な結腸細菌が抗生物質によって一掃 ― 慢性の抗生物質使用で頻発する ― されたマウスにナイアシンを与えたとき、それは安全な、抗炎症性モードへ免疫細胞の結腸に向きをかえるのを助けた。


結腸の良好な細菌は線維で繁栄する、そして、その消化は酪酸塩(短鎖脂肪酸)を生じる、そしてそれは、数年前にGanapathyはGpr109aを自然に活性化すると発見した。


しかしながら、この関係は結腸に限られて現れる。ここで、酪酸塩レベルは高繊維食に直面して急増することができる。


GlaxoSmithKlineの研究チームとHeidelberg, Germany大学は脂肪細胞の表面の上のGpr109a受容体がナイアシン(善玉コレステロールまたはHDLを増加させることを含む)の保護心血管効果を媒介することを2003年に示した、その一方で、疾患産生性LDLのレベルを低下させた。


他の活性薬確認された酪酸塩のそれらの検索、Ganapathyにそれを見つけさせたそうであるだけであるGpr109a受容体が、結腸の表面で、細胞を表した、しかし、充分な線維の摂取量で、結腸の酪酸塩レベルが、それを活性化することができる。

今は、酪酸塩による結腸のGpr109aの活性化が免疫細胞(それはその領域に十分な供給である)に炎症、潰瘍性大腸炎のような多くの痛みを伴う条件における要因、クローン病と結腸直腸癌を促進するよりはむしろ、それを抑制させることを、彼とSinghは示した。

一旦酪酸塩が結腸で樹状細胞とマクロファージの上でGpr109a受容体を活性化するならば、これらの免疫細胞は抗炎症性分子を産生して、T細胞(免疫のキー管弦楽作曲家)にメッセージを送り始める。そして、同じようにする。Singhが言う。


酪酸塩はサイトカインを産生するために結腸の内側を覆う上皮細胞をも促す。そして、それは創傷治ゆ(潰瘍性大腸炎とCrohnのものに起こる腸炎症を分解するきわめて重大な処置)を補助する。


「ナイアシンの大量投与が家族性腺腫性ポリポーシスまたはFAP(胃腸管の全体を通じて発達させるポリープを生じる遺伝状態)と同様に潰瘍性大腸炎、クローン病と結腸直腸癌の治療および/または予防に役立つかもしれないと、我々は思う」、Singhは言った。


実際に、彼らは、FAPでマウスでポリープの発達を線維の枯渇が増加させ、メガ・ナイアシン用量が減少させることをすでに示した。




<コメント>
食物繊維→酪酸塩→GPR109a/HM74a→(結腸 DC,Mφ)抗炎症性分子の産生↑
そしてGPR109aはナイアシンでも作動する、という研究です。

ナイアシンは、HM47aを介してPLA2に作用することでホットフラッシュを起こすことでも知られていますね。



# by dzny2 | 2014-01-19 23:01 | 医学