2014年 01月 22日

January 17, 2014

http://www.sciencedaily.net/releases/2014/01/140117124945.htm

Clever chemistry improves new class of antibiotics
巧妙な化学は、抗生物質の新しい種類を改善する



アシルデプシペプチド ― ADEPs ― と呼ばれている分子の1つの有望な新しい種類は、全く市場に出された抗菌剤がしない方法で、細菌を殺菌する ― 細胞が有害なタンパク質から逃れた経路を変えることによって。

それらをより堅くする方向でADEPsの構造を修正することによって、チームは、天然に存在する分子より最高1,200倍強力である新しいADEP類似体を調製した。

研究を述べている論文は、アメリカ化学会Journalによって、オンラインで公表された。


Selloが述べる。それらは「細胞生ゴミ処理機」として作用する菌体でタンパク質と結合することによって働く。

このバレル形のタンパク質(ClpPと呼ばれている)は、誤って折り畳まれているか、損傷を受けて、細胞に有害でありえたタンパク質を分解する。


しかしながら、ClpPがADEPと結合するとき、それは本質において、分解させるタンパク質をもはやえり好みしないADEPによる結合がディスポーザーが怒り狂って、細胞の全体を通じて健康なタンパク質をむさぼる原因になるほど。

細菌のために、制御不能のClpPは致命的である。


ADEPsは、天然に存在する化合物として最初に発見された。

しかし、過去2、3年の間、新薬として化合物を可能性と同一視することを願って、Selloのグループを含む科学者は、合成ADEP類似体を作っていた。

Selloと彼のチームは、いくつかの新しいADEP分子を合成した。


彼らは、天然に存在する分子で分子の強剛を増加させるかもしれないと思った特定のアミノ酸を外へ交換した。

実験は改質ADEPsが非常に低い濃度で効果を発生することを示した。そして、より高い結合効率を示した。


改質化合物が3つの異なる危険な細菌に対してずっと強力である ― 黄色ブドウ球菌に対して32倍より強力に、エンテロコッカス・フェカーリスに対して600倍より強力なおよび、肺炎レンサ球菌に対して1,200倍より強力に ― ことを、それらの試験は、標準ADEPs年度の公表された報告と比較して、示した。




「我々は、作用強度の増加の一部がrigidified ADEPsがよりきつくClpPを結合して、細胞膜と交差する強化された能力を持ったという事実から生じるかもしれないと考えている。


ADEP類似体の改善された細胞透過性は、文献で、強い分子内水素結合による分子が特に貫通性の細胞が上手であるという報告と整合している。」




<コメント>
ADEPという分子を「より堅く」改変することで、細菌の細胞膜を透過する (cross) 能力を上げつつ、細菌内でCLPPという不要物を壊すプロテアーゼにより強く結合するようにしたという研究です。

既存の抗生物質と比べて最大で数百倍の抗菌活性を持つようです。

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by dzny2 | 2014-01-22 11:19 | 医学


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